Jei Quattrocento buvo būdingas daugybė meno centrų, kurių vadovu buvo Florencijos „didžiosios dirbtuvės“, tai kitą šimtmetį Roma tapo pagrindiniu centru. Tuo pačiu metu vystosi dar vienas meno centras, kuris ateityje taps labai įtakingas: Venecija.
Tačiau pirmuosius dvidešimt „Cinquecento“metų Florencija vis dar buvo meno sostinė. Būtent ten dirbo Raphaelis, atėjęs studijuoti Leonardo, Michelangelo ir Fra Bartolommeo darbų, taip pat suvokti anatomijos subtilybes, šviesos ir sentimentalios raiškos techniką. Viešėdamas Florencijoje jis nutapė daugybę madonų, tarp jų ir gražų sodininką, pilną švelnumo. 1508 m. Popiežiaus Julijaus II iškviestas į Romą jis gavo įsakymą nupiešti asmenines popiežiaus patalpas (posmus) Vatikano rūmuose, o tai buvo jo intensyvaus darbo Šventojo Sosto tarnyboje pradžia.
Be šių darbų, kuriuos atlikdamas jis sukuria savo dirbtuves, menininkas užsiima molbertu, ypač rašo Šv. Mykolą, kurį Lorenzo Medici užsakė kaip dovaną Pranciškui I. Šiandien šis paveikslas yra dalis Luvro kolekcijos, taip pat kitas - mažas - Šv. Mykolas ir Šv. Jurgis, tikriausiai parašyti Montefeltro kunigaikščiui.
Be to, Raphaelio teptukai priklauso keliems įspūdingai tikriems portretams, pavyzdžiui, Baldassare Castiglione portretui. Tris šimtmečius Raphaelio darbai buvo itin populiarūs, taip pat ir Prancūzijoje. Sukurti legendą apie jo vardą iš dalies padėjo staigi meistro mirtis, būdama trisdešimt septynerių.
